Webinaarin yhteenveto: Molekyylikuvaus NHP-malleissa translaatiolääkkeiden kehittämiseen|Prisys

Translationaalinen lääkekehitys tarvitsee yhä enemmän todisteita, jotka yhdistävät systeemisen altistumisen kudosten jakautumiseen, kohdesidontaan, farmakologiseen aktiivisuuteen ja toiminnalliseen vasteeseen. Ei--kädellisten (NHP) tutkimuksessa molekyylikuvaus lisää kerroksen in vivo -dataa, joka sopii tavanomaisten farmakokineettisten, farmakodynaamisten, biomarkkeri- ja histologisten arvioiden rinnalle.

Äskettäisessä webinaarissamme"Molekyylikuvaus NHP-malleissa translaatiolääkkeiden kehittämiseen,"Prisys Biotechnologies keskusteli siitä, kuinka multimodaalinen kuvantaminen voidaan integroida NHP-tautimalleihin pitkittäisen, spatiaalisesti erotetun todisteen tuottamiseksi prekliinisen kehityksen aikana.

Sessio esiteltiinJames Song, toimitusjohtaja ja perustaja{0}}, joka käsitteli molekyylikuvantamisen roolia, kuvantamisen{0}}ohjattuja menetelmiä ja sovelluksia biojakautumisesta ja PK/PD:stä kohdentamiseen ja radiofarmaseuttiseen kehittämiseen.

Perinteiset prekliiniset mittaukset keräävät tietoa määritellyissä tutkimusajankohdissa. Kudoskonsentraatiot, histologiset löydökset, biomarkkerit ja toiminnalliset mittaukset käsittelevät kukin osaa siitä, miten lääke toimii, mutta ne kertovat vähän siitä, kuinka nämä prosessit kehittyvät tilallisesti ja ajallisesti saman kohteen sisällä.

Molekyylikuvaus korjaa tätä aukkoa sallimalla valittujen biologisten prosessien arvioinnin in vivo ja pitkittäissuunnassa.

Kolme kysymystä nousee toistuvasti esille translaatiolääkkeiden kehittämisessä:

• Mihin terapia menee?Kuvaus näyttää elinten- ja kudosten-tason jakautumisen ja sen muuttumisen ajan myötä.
• Saavuttaako hoito aiotun tavoitteen?Jos sopivia molekyylikoettimia on olemassa, kuvantamista voidaan käyttää kohteen lokalisoinnin, reseptorin miehityksen tai muiden kohteen sitoutumisen mittausten tutkimiseen.
• Miten altistuminen liittyy biologiseen vasteeseen?Kuva{0}}johdettu mittaus voidaan lukea plasman PK:n, PD-biomarkkerien ja toiminnallisten päätepisteiden rinnalla, jotta saadaan integroidumpi kuva lääkkeiden vaikutuksesta.

NHP-mallit ovat tässä hyödyllinen translaatioympäristö, koska niiden anatomia, fysiologia ja valitut sairauden ominaisuudet yhdistävät tavanomaiset prekliiniset mallit ja kliinisen tutkimuksen.

Molekyylikuvauksen arvo on paikka-, aika- ja in vivo -tietojen lisääminen tutkimukseen. Se ei korvaa tavanomaisia ​​mittauksia.

Kuvantamisstrategian tulee noudattaa terapeuttista menetelmää, kohdeelintä ja tieteellistä kysymystä. Mikään yksittäinen menetelmä ei vastaa kaikkeen, mitä translaatiotutkimus tarvitsee.

Prisysissä multimodaalinen kuvantamisalusta sisältääPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT ja digitaalinen vähennysangiografia (DSA), ja näitä voidaan yhdistää opiskelutavoitteiden mukaan.

PET ja SPECT havaitsevat radioleimattuja merkkiaineita ja niitä käytetään molekyyli- ja toiminnallisiin lukemiin. MRI tarjoaa korkearesoluutioisia anatomisia ja toiminnallisia tietoja, ja se on erityisen hyödyllinen keskushermostotutkimuksessa ja kuvaohjatuissa toimenpiteissä. CT lisää anatomisia yksityiskohtia, kun taas DSA visualisoi verisuonten anatomian ja tukee interventiotyötä.

Tämän multimodaalisen järjestelyn avulla kuvantaminen voi toimia tutkimuksen päätepisteenä ja valituissa tutkimuksissa osana itse kokeellista menettelyä.

Kohdennettu lääkeannostelu on alue, jolla kuvantamisella on suora proseduuritehtävä.

Keskushermostotutkimuksia vartenMRI{0}}ohjattu konvektio-tehostettu toimitus (CED)tukeetarkka annostelu valituille aivoalueille, jossa on kuvantaminen dokumentoi toimitus ja paikallinen jakelu.

Verisuoni- ja interventiotöihin,DSAvisualisoi verisuonten anatomian ja tarjoaa kuva{0}}pohjaisen vahvistuksen kohdistettujen toimenpiteiden aikana.

Kuvantamisen-ohjattuja strategioita voidaan mukauttaa yksittäisten elinten anatomisiin ja farmakologisiin vaatimuksiin. Tämä luo yhden työnkulun, jossa kuvantaminen tukee hallintaa, lokalisointia ja seuraavaa jakelun arviointia.

Molekyylikuvaus on yksi osa laajempaa translaatioarviointikehystä. Webinaarin aikana Prisys esitteli myös tekoälyn -avusteisen NHP-käyttäytymisen seurantansa.

Video{0}}pohjainen analyysi poimii käyttäytymiseen liittyviä ominaisuuksia, kuten liikkeen, asennon, aktiivisuuden, liikeradan ja asennon ajan mittaan. Pitkittäisesti seurattuna nämä ominaisuudet voivat auttaa arvioimaan hoitoon liittyviä toiminnallisia muutoksia ja mahdollisia turvallisuussignaaleja.

Tällaiset digitaaliset päätepisteet sijaitsevat kuvantamisen, PK/PD:n ja tavanomaisten arvioiden rinnalla, mikä lisää NHP-tutkimuksesta saatavilla olevaa pitkittäistietoa.

Molekyylikuvaus voi käsitellä useita kysymyksiä lääkekehitysprosessin aikana.

Kuvantaminen tarjoaa kvantitatiivista tietoa siitä, kuinka terapeuttinen tai merkkiaine jakautuu elimiin ja kudoksiin ajan myötä. Toisin kuin terminaalisen kudoksen kerääminen, pitkittäinen kuvantaminen mahdollistaa toistuvan arvioinnin samassa kohteessa.

Sillä on merkitystä, kun kudosaltistus ja elinten{0}}tason jakautuminen ovat keskeisiä kehityskysymyksessä.

Kuvaus{0}}johdettu kinetiikka voidaan arvioida tavanomaisten plasman PK- ja farmakodynaamisten mittausten rinnalla, mikä mahdollistaa systeemisen altistuksen, kudos-tason jakautumisen ja biologisen vasteen välisten suhteiden tutkimisen.

Nämä kaksi lähestymistapaa mittaavat huumeiden jakautumisen ja aktiivisuuden eri näkökohtia, joten niitä käytetään yleensä yhdessä eikä keskenään vaihdettavissa.

Jos sopivia molekyylikuvauskoettimia on saatavilla, PET- tai SPECT-koettimia voidaan käyttää kohteen lokalisoinnin, reseptorin miehityksen tai muiden kohteen sitoutumisen mittausten tutkimiseen.

Nämä mittaukset tarjoavat tilatietoa, jota plasmanäytteiden otto yksinään ei pysty. Niiden tulkinta riippuu kuvantamisanturin spesifisyydestä, leimauksen stabiilisuudesta, farmakologiasta ja tutkimuksen suunnittelusta.

Kuvantaminen voi myös olla hyödyllistä turvallisuuden arvioinnissa, erityisesti silloin, kun kudosten jakautuminen, elinten kertyminen tai hoitoon liittyvät rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset ovat tutkimuksen kannalta olennaisia.

Kuvauksesta{0}} johdettuja havaintoja tulee lukea tavanomaisten turvallisuus- ja toksikologisten päätepisteiden rinnalla, ei erillisenä arvioinnina.

Radiofarmaseuttisen kehityksen osalta kvantitatiiviset PET- tai SPECT-tiedot tukevat arvioitakudosten jakautuminen ja säteilyaltistus.

NHP-kuvaustiedot voivat edistää radio{0}}pohjaisten terapioiden dosimetriaa ja translaatioarviointia. Annosprojisointi vaatii edelleen kvantitatiivista mallintamista ja lajierojen, merkkiaineen käyttäytymisen, radiokemian ja tutkimuskohtaisten oletusten huomioimista.

Molekyylikuvaus auttaa enemmän, kun kuvantamisen päätepisteet suunnitellaan yhdessä sopivan sairausmallin ja täydentävien biologisten mittausten kanssa.

Prisysissä molekyylikuvaus voidaan integroida NHP-sairausmalleihin keskushermosto-, sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta-, munuais- ja tulehdusohjelmissa.

Kehys yhdistää useita todisteita:

NHP-tautimalli → Kuvantaminen → Biologinen jakautuminen / Kohteen sitoutuminen → PK/PD → Funktionaaliset ja biologiset päätepisteet

Tämä mahdollistaa erityyppisten todisteiden tulkinnan samassa translaatiokehyksessä sen sijaan, että luottaisivat yhteen mittaukseen.

Yksi webinaarin aikana esiin noussut kysymys oli, voiko molekyylikuvantaminen korvata tavanomaisen farmakokineettisen analyysin.Yleensä nämä kaksi lähestymistapaa tarjoavat erityyppistä tietoa.

Perinteinen PK-analyysi, kuten plasman lääkepitoisuuksien LC-MS/MS-mittaus, määrittää systeemisen altistuksen. Molekyylikuvaus, joka perustuu asianmukaisesti radioaktiivisesti merkittyyn yhdisteeseen tai molekyylikoettimeen, näyttää minne yhdiste menee in vivo.

Siksi kuvantamista ja tavanomaista PK:ta käsitellään parhaitentäydentäviä mittauksia.

Yksi varoitus koskee: edustaako radioleima tarkasti lähtöyhdisteen tai asiaankuuluvan molekyylilajin käyttäytymistä. Leiman stabiilius, aineenvaihdunta, koettimen spesifisyys ja merkkiainefarmakologia on otettava huomioon tulkittaessa{1}}kuvauksesta johdettuja mittauksia.

Molekyylikuvaus riippuu oikeiden NHP-mallien, kokeellisen infrastruktuurin ja biologisten päätepisteiden olemassaolosta.

Prisys integroi useita ominaisuuksia NHP-translaatiotutkimusalustaan:

• NHP-tautimallit- Sairauksiin- liittyvät NHP-mallit useilla hoitoalueilla
• Multimodaalinen kuvantaminen- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT ja DSA
• Kuvankäsittely-Opastettu toimitus- Keskushermostoon ja elimeen-kohdistetut lähestymistavat, joita tukee kuvaopastus
• Integroidut päätepisteet- Kuvantaminen yhdistettynä PK/PD:hen, biomarkkereihin ja toiminnalliseen arviointiin
• Radionuklidisovellukset- Tuki PET- ja SPECT-tutkimuksille, joissa käytetään radionuklideja, mukaan lukien 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I ja 99mTc
• AI-Avustettu käyttäytymisen valvonta- Video-pohjainen pitkittäinen arvio NHP:n käyttäytymisestä ja aktiivisuudesta

Tavoitteena on yhdistää NHP-biologia kvantitatiivisiin in vivo -mittauksiin ja muihin biologisiin päätepisteisiin, jotta translaatiopäätökset perustuvat laajempaan näyttöön.

Molekyylikuvaus lisää NHP-tutkimuksiin pitkittäissuuntaista, spatiaalisesti erotettua, kuva{0}}johdettua tietoa, jota perinteinen prekliininen arviointi ei yksinään kaappaa.

Sen sovellukset ulottuvat biologisesta jakautumisesta ja kudosten altistumisesta kohteen sitoutumiseen, farmakodynaamiseen arviointiin, turvallisuusarviointiin ja radiofarmaseuttiseen dosimetriaan. Molekulaarinen kuvantaminen, joka on suunniteltu ja integroitu NHP-tautimalleihin, tavanomaiseen PK/PD:hen, biomarkkereihin ja toiminnallisiin päätepisteisiin, voi antaa täydellisemmän kuvan siitä, kuinka lääke käyttäytyy in vivo.

Thewebinaarin tallennus- ja esitysmateriaalitovat saatavilla niille, jotka haluavat tutustua näihin aiheisiin tarkemmin.

Jos haluat lisätietoja NHP-molekyylikuvaustutkimuksista tai keskustella mahdollisesta translaatiotutkimusohjelmasta, ota yhteyttä Prisys Biotechnologies -tiimiin osoitteessabd@prisysbiotech.com.

Ota yhteyttä Prisys Biotechiin