►mRNA{0}}pohjaiset terapiat: läsnä
COVID{2}}19-pandemian alkamisen jälkeen mRNA-rokotteet ovat menestyksekkäästi korvanneet perinteiset rokotteet ja niistä on tullut vallankumouksellinen uusi lääke. MRNA-pohjaisten rokotteiden kehitys on yleistynyt sairausvakuutuksen ja T&K-menojen kasvun johdosta. Ensimmäinen hätäkäyttöluvan (EUA) saanut mRNA-rokote oli Pfizer/BioNTechin kehittämä Comirnaty (joulukuu 2020) ja Modernan kehittämä Spikevax (joulukuu 2020). MRNA-rokotteet, jotka saivat paikalliset hätäkäyttöoikeudet, ilmestyivät peräkkäin. Intian Gennova Biopharmaceuticalsin GEMCOVAC-19 hyväksyttiin hätäkäyttöön Intiassa (kesäkuu 2022), Watson Biotechnologyn AWcorna Kiinassa hyväksyttiin hätäkäyttöön Indonesiassa (lokakuu 2022) ja Sway Biotechnologyn COVID-19 mRNA-rokote hyväksyttiin hätäkäyttöön Laosissa 20.22.2022. Ei vain koronavirustartunnan, vaan myös HIV-infektion torjunnan tutkimus alkoi käynnistyä (NIH News 14.3.2022). Kolmannen vaiheen kliininen tutkimus hengityssynsytiaaliviruksen (RSV) aiheuttaman hengitystiesairauksien ehkäisemiseksi osoitti myös, että mRNA-teknologialla kehitetyllä rokotteella on hyvä turvallisuus ja kliininen teho (Moderna News 17.1.2023).
Eri sidosryhmien kasvavan kiinnostuksen ja kliinisten kokeiden edistämisen myötä RNA{0}}pohjaisten hoitomuotojen ja rokotteiden markkinoiden odotetaan jatkavan kasvuaan ennen vuotta 2035 RNA:n molekyylibiologian kehityksen ja mahdollisten läpimurtolääkkeiden myötä. Tällä hetkellä yli 35 yritystä on mukana yli 195 mRNA{5}}pohjaisessa terapiassa tai rokotteessa, jotka ovat eri sairauksien kliinisen kehityksen eri vaiheissa. Voidaan odottaa, että jotkin RNA{7}}pohjaiset hoitomuodot tulevat kliinisesti esiin ja tullaan kaupallisiksi seuraavan vuosikymmenen aikana. Kun sijoittajat näkevät RNA-hoidon menestyksen, he osoittavat yhä enemmän sijoituskiinnostusta mRNA-teknologiaa harjoittaviin bioteknologiayrityksiin; Samaan aikaan bioteknologiayritykset sijoittavat varoja mRNA-teknologiaalustan parantamiseen, toiminnan tehostamiseen ja laajemman palveluvalikoiman tarjoamiseen. Tärkeää on myös monikansallisten lääkeyhtiöiden aktiivinen osallistuminen mRNA-teknologian ja lääkkeiden kehittämiseen. Tämän alan globaaleja bioteknologiayrityksiä ovat (alue, perustamisaika, työntekijät. Lajiteltu yrityksen koon mukaan): BioNTec (Saksa, 2008, 1 200), Moderna (USA, 2005 ,760), CureVac (Saksa , 2007 ,700), Sway Biotech (Kiina ,50US91), ImRNA ,200), Omega Medical (USA ,2017 ,200), eTheRNA (Belgia ,2013 ,50), Blue Magpie Biotech (Kiina ,2019,50), Chimeron Bio (USA ,2015,10+).
MRNA-teknologiaan perustuvilla uusilla hoidoilla on joitain etuja, kuten ehdokkaiden suunnittelu toimittamaan toiminnallisia proteiineja koodaavia mRNA-molekyylejä, jotka voivat korvata vialliset proteiinit jne. Tärkeimmät edut ovat seuraavat:
- mRNA-hoidoilla on mahdollisuus palauttaa geenin ilmentyminen tai muuttaa genomia menemättä solun tumaan;
- mRNA-hoidot eivät vaadi solunsisäistä transkriptiota, mikä tekee niistä vähemmän alttiita virheille, jolloin saavutetaan nopeampi geenin translaatio.
- mRNA:n ilmentyminen on ohimenevää ja hallittavissa, koska mRNA ei periaatteessa voi replikoitua, mikä vähentää yli-ilmentymisen tai siihen liittyvien sivuvaikutusten riskiä;
- mRNA-hoidoilla on parempi transfektiokyky kuin muilla nukleiinihappo-pohjaisilla hoidoilla (kuten DNA:lla), mikä tarjoaa paremmat ilmentymismahdollisuudet ja korkeamman onnistumisprosentin.
- mRNA-hoidoilla on mahdollisuus parantaa sairauksia, jotka ovat tällä hetkellä parantumattomia, pääasiassa siksi, että mRNA-hoidot käyttävät solun omia mekanismeja tuottamaan luonnollisia ja täysin toimivia proteiineja.
- mRNA-hoidoilla on lääke-kaltaisia ominaisuuksia, jotka voivat yksinkertaistaa annosmuutoksia ja toistuvia säätöjä.
- mRNA-hoidot ovat nopeampia kohdegeenin valinnasta ehdokastuotteisiin, joten niiden kehitys on suhteellisen nopeampaa.
Huolimatta mRNA-hoitojen monista eduista, nykyinen tutkimus kohtaa edelleen monia haasteita. Ehdokkaiden vakauden ja kohdennettuun toimitukseen liittyvien teknisten vaikeuksien lisäksi muita merkittäviä ongelmia ovat asiantuntemuksen ja lahjakkuuden rajallisuus, erityisten infrastruktuurivaatimusten puute, korkeat pääomasijoitusvaatimukset ja -rajoitukset sekä epäselvät ja epäjohdonmukaiset tuotantostandardit (GMP).
Lisäksi mRNA{0}}pohjaisten hoitojen nykyinen markkinalähtöinen-suunnittelu perustuu pääasiassa lihaksensisäiseen injektioon, mikä ei näytä muuttuvan merkittävästi, ainakaan lähitulevaisuudessa. Lisäksi mRNA{3}}pohjaisilla hoidoilla on suurin markkinaosuus tartuntataudeissa, mutta niillä ei ole ehdottomia etuja syövän tai harvinaisten sairauksien hoidossa. Joka tapauksessa yhä enemmän RNA-pohjaisia hoitoja kehitetään eri sairauksien aloille, mikä osoittaa, että tällä tekniikalla on hyvin laaja valikoima sovelluksia ja se on erittäin aktiivinen tutkimusala.
Biotekniikan kehitys ja molekyyliedut ohjaavat suuresti RNA{0}}pohjaisten hoitojen tutkimusta ja kehitystä. Verrattuna muihin terapeuttisiin menetelmiin, RNA-pohjaisilla hoidoilla ei ole vain monitoimisia jakelualustoja, vaan niillä on myös korkea tehokkuus, korkea immunogeenisyys ja alhainen toksisuus. Kuten edellä mainittiin, RNA-pohjaisilla hoidoilla on alhainen riski aiheuttaa haitallisia infektioita, jotka liittyvät interferonivasteisiin tai insertiomutaatioihin infektiosairauksissa. Toiseksi mRNA:n puoliintumisaikaa in vivo voidaan säädellä biotekniikalla, modifioimalla tai parantamalla lääkkeiden antomenetelmiä lääkkeiden stabiiliuden lisäämiseksi. Kolmanneksi sillä on hyvä transkriptiokyky, ja tyypillinen solutoiminta heikkenee yleensä, mikä vähentää pitkäaikaisen -elimistön läsnäolon riskiä. Neljänneksi in vitro -transkriptioreaktioiden korkean saannon ansiosta mRNA-tekniikalla tuotetuilla lääkeehdokkailla on hyvä kustannustehokkuus, nopeus ja skaalautuvuus.
Rokotus on yksi modernin lääketieteen tärkeimmistä onnistumisista. Esimerkiksi tartuntatautien, kuten tuhkarokko, esiintyvyys on vähentynyt rokotusohjelmien myötä ja isorokko on periaatteessa hävinnyt rokotuksen jälkeen. Vaikka perinteiset rokotteet ovat saavuttaneet suurta menestystä, nämä menetelmät eivät vieläkään ole kovin tehokkaita nopeasti mutatoituvien taudinaiheuttajien, kuten influenssaviruksen, Ebola- tai Zika-viruksen jne., suhteen, jotka ovat edelleen valtava piilotettu vaara maailmanlaajuiselle kansanterveydelle. Kun näistä viruksista tulee epidemia, ne tuovat valtavia katastrofeja maailmalle.
Perinteisten rokotteiden haitat voidaan kuitenkin voittaa mRNA-teknologiaan perustuvilla mRNA-rokotteilla. Ne voidaan valmistaa lyhyemmässä ajassa pienemmillä tuotantokustannuksilla ja paremmalla tartuntavaikutuksella-. mRNA-rokotteilla on useita etuja, mukaan lukien:
- Ne voivat simuloida monia luonnollisen virusinfektion näkökohtia. kun mRNA-sekvenssi saapuu soluun, se voi syntetisoida virusantigeeniproteiineja, jotka voivat jopa jäljitellä virusinfektion hienovaraisia yksityiskohtia. Tämä voi parantaa huomattavasti kehon immuunivastetta, mukaan lukien B- ja T-soluvasteet;
- He voivat kehittää ja tuottaa moniarvoista mRNA:ta monimutkaisia viruksia vastaan suunnattuja rokotteita varten: mRNA-teknologian käyttö useiden eri virusproteiineihin kohdistuvien mRNA-fragmenttien tuottamiseksi on mahdollista. Tämä voi tuottaa rokotteita, jotka kohdistuvat samanaikaisesti monimutkaisiin multimeerisiin antigeenivirusinfektioihin;
- Ne voivat edetä nopeasti patogeenien löytämisestä kliinisten kokeiden kehittämiseen: bioinformatiikan viimeaikaisen edistyksen ansiosta on nyt mahdollista tallentaa useiden virusantigeeniproteiinien sekvenssejä. Myös kohdegeenien tunnistaminen helpottuu. Siksi yleisesti uskotaan, että mRNA-rokotteet tarjoavat uusia vaihtoehtoisia hoitomuotoja hengenvaarallisiin sairauksiin tai infektioiden ehkäisyyn.
Antigeenejä tai kasvainsolujen kasvuun liittyviä tekijöitä kutsutaan joskus neoantigeeneiksi. Neoantigeenejä voidaan käyttää ihmisen mRNA-rokotteiden kohteina. Syöpärokotteiden tarkoituksena on ilmentää näitä spesifisiä antigeenejä syöpäsoluissa ja saavuttaa edelleen terapeuttisia vaikutuksia. Useimmat saatavilla olevat syöpärokotteet ovat terapeuttisia, koska ne auttavat stimuloimaan immuunisoluvasteita, jotka eliminoivat tai vähentävät kasvainsoluja.
Dolgin huomautti retrospektiivisessä artikkelissa, että RNA{0}}pohjaisten rokotteiden käyttöä kasvainten hoidossa ehdotettiin ensimmäisen kerran 20 vuotta sitten ja sen toteutettavuus julkaistiin. Siitä lähtien monet prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat käyttäneet mRNA-rokotteita kasvainten hoitoon.
