Tänään on 30. maailman Alzheimer-päivä. Vuonna 1906 saksalainen psykiatri ja neuropatologi Alois Alzheimer (1864-1915) löysi erityisen hermostoa rappeuttavan sairauden, joka aiheutti etenevää muistin menetystä, kognitiivista heikkenemistä ja merkittäviä aivokudoksen morfologisia muutoksia potilailla. Tämä sairaus tunnetaan myöhemmin nimellä parantumaton Alzheimerin tauti (AD).
Kuva 1. AD:n patologiset mekanismit ja käyttäytymisominaisuudet
(Kuvan lähde: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
AD-lääkekehityksen haasteet
Tämän parantumattoman taudin hoitamiseksi lääketutkijat ovat työskennelleet väsymättä kehittääkseen tehokkaita lääkkeitä tai hoitoja AD-oireisiin. Nykyinen AD:n kliininen hoito voi kuitenkin viivyttää sairauden oireiden kehittymistä vain jossain määrin, ja todellisen parantumisen saavuttamiseen on vielä pitkä matka.
Biomarkkerit ja patogeeniset mekanismit
Ottaen huomioon AD-lääkekehityksen nykyiset vaikeudet ja olemassa olevien lääkkeiden rajoitukset vakaville AD-potilaille, tutkijat ymmärtävät, että AD:n eteneminen on peruuttamatonta, mikä tarkoittaa, että varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää nykyiselle AD-hoidolle.
Kuva 2. AD-diagnoosin biomarkkereiden tyypit ohjeissa
Uusimmissa ohjeissa ehdotetaan kolmea tyyppiä AD-biomarkkereita: ydin-, epäspesifisiä ja ei--AD-yhteissairauksien biomarkkereita.
- Ydinbiomarkkerit heijastavat amyloidi-beeta (A )- ja tau-proteiinien kertymistä, jotka ovat AD:n pääpatologisia piirteitä. Niihin kuuluvat A 42/40- ja p-Tau-tasot aivo-selkäydinnesteessä tai plasmassa sekä amyloidi-PET- ja tau{6}}PET-skannaukset.
- Epäspesifiset biomarkkerit heijastavat AD:n aiheuttamaa hermoston rappeutumista ja tulehdusta. Niihin kuuluvat NFL- ja GFAP-tasot aivo-selkäydinnesteessä tai plasmassa sekä rakenteelliset MRI- ja FDG{1}}PET-skannaukset.
- Ei--AD-yhteissairauksien biomarkkerit kuvastavat muita sairauksia, jotka voivat esiintyä samanaikaisesti AD:n kanssa, kuten verisuonidementiaa tai Lewyn kehon dementiaa. Niihin kuuluvat aivoinfarkti ja -synukleiinitasot aivo-selkäydinnesteessä.
- Patogeenisten mekanismien yleisin hypoteesi on, että A- ja tau-proteiinit muodostavat epänormaaleja aggregaatteja, jotka heikentävät neuronien ja synapsien toimintaa ja selviytymistä. Geneettiset mutaatiot APP-, PSEN1-, PSEN2- ja MAPT-geeneissä voivat lisätä AD:n riskiä vaikuttamalla A:n ja taun tuotantoon tai puhdistumaan. Muut tekijät, kuten tulehdus, oksidatiivinen stressi, välittäjäaineiden epätasapaino ja synaptinen toimintahäiriö, voivat myös myötävaikuttaa AD:n patogeneesiin.
Ei-{0}}kädelliset AD-lääkekehityksessä
Ei--kädellisten hermojärjestelmän rakenne ja toiminta ovat samankaltaisia ihmisten kanssa, ja ne voivat voittaa kliinisten tutkimusten rajoitukset, kuten ne eivät voi tietää potilaiden normaalia aivojen tilaa eivätkä pysty seuraamaan aivojen indikaattoreiden muutoksia patologisen prosessin aikana. Siksi suurten eläintautimallien tutkimuksella on korvaamaton ohjaava rooli neurodegeneratiivisten sairauksien hoitomenetelmissä ja lääkkeissä, ja se auttaa selventämään etiologiaa, patogeneesiä, lääkkeiden tehokkuutta ja farmakologisia vaikutuksia, ja sillä on suuri sovellusarvo innovatiivisten hoitomenetelmien ja lääkkeiden kehittämisessä.
Vastatakseen näihin haasteisiin AD-lääkekehitys vaatii kattavan alustan, jossa on farmakologian ja prekliinisen tutkimuksen valmiuksia. Prisys Biotechnologyn In Vivo Pharmacology Department of Biology -liiketoimintayksikön keskushermostoalusta on sitoutunut prekliinisen eläinfarmakologian ja erilaisten keskushermoston sairauksien tehokkuustyöhön, mukaan lukien AD, PD, ahdistuneisuusmasennus, kipu ja niin edelleen. Syvä ymmärrys eläinmallien rakentamisesta ja tautimallien kehittämisestä on olennaista kokeellisen suunnittelun kannalta, ja näitä malleja voidaan hyödyntää täysimääräisesti kliinisten sairauksien ja uusien lääkkeiden kehittämisessä.
Ei-{0}}kädelliset mallit AD-tutkimukseen
Jyrsijämalleihin verrattuna kädellismalleilla on enemmän etuja tutkittaessa hermoston rakennetta ja toimintaa, taudin etenemistä ja AD:n biomarkkereita. Prisys Biotechnologylla on ainutlaatuinen alusta ei--kädellisten tutkimukselle, joka voi tarjota arvokkaita oivalluksia AD-lääkkeiden kehittämiseen ja kliiniseen käyttöön.
Prisys Biotechnology on yritys, joka tutkii muita kuin{0}}kädellisiä (NHP) neurologisissa sairauksissa:
Prisys Biotechnologylla on -moderni-laitteet kuvantamiseen, kirurgiaan, käyttäytymisanalyysiin ja diagnoosiin. Voimme suorittaa edistyneitä tekniikoita, kuten magneettikuvausta (MRI), positroniemissiotomografiaa (PET), sähköenkefalografiaa (EEG), syväaivojen stimulaatiota (DBS) ja mikrodialyysiä.
Prisys Biotechnology on kehittänyt innovatiivisia ja tarkkoja tekniikoita neurologiseen toimintaan, sähköisten signaalien tallentamiseen ja in{0}}vitro-diagnostiikkaan. Voimme manipuloida NHP:iden aivotoimintaa suurella tarkkuudella ja spesifisyydellä ja mitata muutoksia hermosignaaleissa ja biomarkkereissa.
Prisys Biotechnology on kehittänyt monipuolisia ja luotettavia malleja krooniseen neuropaattiseen kipuun, Parkinsonin tautiin, masennukseen ja aivohalvaukseen. Voimme indusoida ja arvioida näitä neurologisia häiriöitä NHP:issä, joilla on suuri samankaltaisuus ja merkitys ihmisen tiloihin ja tuloksiin.
Prisys Biotechnology on edelläkävijä neurologisten sairauksien NHP-tutkimuksessa. Meillä on ainutlaatuinen alusta, joka voi tarjota arvokkaita oivalluksia lääkekehitykseen ja kliiniseen käyttöön. Jos olet kiinnostunut oppimaan lisää Prisys Biotechnologysta, voit vierailla osoitteessa www.prisysbiotech.com tai ottaa meihin yhteyttä osoitteessa bd@prisysbiotech.com.
