Maailman aivohalvauspäivä|Keskity iskeemiseen aivohalvaukseen eläinmalleihin ja farmakologiaan

29. lokakuuta vietetään Maailman aivohalvauspäivää, joka on vuosittainen mahdollisuus lisätä tietoisuutta aivohalvauksesta ja tehokkaampien ehkäisy- ja hoitostrategioiden tarpeesta.

Aivohalvaus on yleisin kuolinsyy ja{0}}pitkäaikainen vamma maailmanlaajuisesti. Se luokitellaan laajasti iskeemiseen ja hemorragiseen aivohalvaukseen, ja iskeeminen aivohalvaus muodostaa suurimman osan tapauksista. Iskeeminen aivohalvaus tapahtuu, kun aivoverenvirtaus keskeytyy, mikä johtaa solu- ja molekyylitapahtumien sarjaan, joka voi aiheuttaa hermosoluvamman ja aivokudosvaurion.

Iskeeminen aivohalvaus laukaisee monimutkaisen sarjan patologisia vasteita neurovaskulaarisessa yksikössä (NVU), mukaan lukien eksitotoksisuus, oksidatiivinen ja nitrosatiivinen stressi, tulehdus ja hermosolujen kuolema. NVU koostuu hermosoluista, gliasoluista, verisuonisoluista, kuten endoteelisoluista, perisyyteistä ja sileistä lihassoluista, sekä ympäröivästä solunulkoisesta matriisista ja tyvikalvosta. Nämä komponentit ovat vuorovaikutuksessa aivojen verenvirtauksen, ravinteiden vaihdon, aineenvaihdunnan jätteiden poistumisen ja aivojen homeostaasin ylläpitämisen säätelemiseksi.

Aivoiskemian jälkeen vaurion laajuus vaihtelee sairastuneen kudoksen välillä. Iskeeminen ydin sisältää vakavasti vaurioitunutta kudosta, jonka palautumismahdollisuudet ovat rajalliset, kun taas ympäröivät alueet voivat pysyä toiminnallisesti heikentyneenä, mutta elinkelpoisina jonkin aikaa. Tätä mahdollisesti pelastettavaa aluetta kutsutaan yleisesti iskeemiseksi penumbraksi. Penumbran säilyttäminen tai palauttaminen on siksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidon päätavoite.

Nykyiset hoitostrategiat keskittyvät ensisijaisesti aivojen verenkierron palauttamiseen reperfuusion avulla. Potilasta ja kliinisistä olosuhteista riippuen näihin menetelmiin voi kuulua suonensisäinen trombolyysi ja endovaskulaarinen trombektomia. Verenpaineen, verensokerin, kehon lämpötilan ja muiden fysiologisten parametrien tukeva hallinta on myös tärkeää.

Samanaikaisesti hermosolujen suojaus on edelleen aktiivinen tutkimusalue. Neuroprotektiivisilla strategioilla pyritään vähentämään soluvaurioita moduloimalla iskeemiseen kaskadiin osallistuvia reittejä ja mahdollisesti parantamalla toiminnallista palautumista.

Rekombinanttinen kudosplasminogeeniaktivaattori (rtPA) on vakiintunut trombolyyttinen hoito kelpoisille potilaille, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus. Se edistää plasminogeenin muuttumista plasmiiniksi, mikä helpottaa fibriinin hajoamista ja veritulpan liukenemista.

Muita farmakologisia lähestymistapoja on tutkittu iskeemisen vaurion vähentämiseksi ja neurologisten tulosten parantamiseksi. Esimerkiksi edaravoneella on antioksidanttisia ja vapaita -radikaaleja- poistavia ominaisuuksia, ja sitä on käytetty iskeemisen aivohalvauksen hoidossa joissakin maissa. Dl-3-n-butyyliftalidia (NBP) on myös tutkittu usean kohteen hermostoa suojaavana aineena, ja se on hyväksytty iskeemisen aivohalvauksen hoitoon Kiinassa.

Uusien aivohalvaushoitojen kehittäminen on edelleen haastavaa, varsinkin koska lupaavat tulokset prekliinisistä malleista eivät aina ole muuttuneet kliinisiksi tehoiksi.

Eläinmallit ovat tärkeä osa prekliinistä aivohalvaustutkimusta, minkä ansiosta tutkijat voivat tutkia sairausmekanismeja ja arvioida mahdollisia hoitomuotoja. Siirtyminen kokeellisista malleista kliinisiksi aivohalvauksiksi on kuitenkin edelleen vaikeaa.

Yksi vaikuttavista tekijöistä on se, että perinteiset pien{0}}eläinmallit eivät välttämättä toista täysin ihmisen aivohalvauksen anatomista, verisuonista, metabolista ja käyttäytymiseen liittyvää monimutkaisuutta. Lisäksi erot kokeen suunnittelussa ja tehokkuuden päätepisteissä voivat vaikeuttaa prekliinisten löydösten suoraa vertaamista kliinisiin tuloksiin.

Suuret eläimet, erityisesti kädelliset (NHP:t), voivat tarjota täydentävää tietoa, koska ne ovat samankaltaisia ​​ihmisten kanssa aivojen anatomiassa, aivoverisuoniorganisaatiossa, aivojen aineenvaihdunnassa ja korkeamman -asteen neurologisissa toiminnoissa. Niiden sensoriset, motoriset ja käyttäytymiskyvyt mahdollistavat myös neurologisten puutteiden ja toiminnallisen palautumisen arvioinnin käyttämällä päätepisteitä, jotka liittyvät läheisemmin kliiniseen arviointiin.

Nämä ominaisuudet tekevät NHP:istä arvokkaan mallin valituille aivohalvaustutkimuskysymyksille, etenkin kun anatominen ja toiminnallinen translaatio on tärkeä näkökohta.

Prisys Biotechnologies on perustanutiskeemisen aivohalvauksen makakkimalliperustuu keskimmäisen aivovaltimon tukkeutumiseen (MCAO). Malli on suunniteltu toistamaan aivoiskemian keskeisiä piirteitä ja mahdollistamaan sekä patologisen vaurion että toiminnallisten tulosten arvioinnin.

Malli voi sisältää kuvantamisen ja laboratorioarvioinnit iskemian ja reperfuusion karakterisoimiseksi sekä neurologisia ja käyttäytymisarviointeja. Näitä arvioita voidaan käyttää aivojen perfuusion, aivovaurion ja neurologisen toiminnan muutosten seuraamiseen ajan myötä.

Yhdistämällä NHP-mallin kvantitatiiviseen kuvantamiseen ja toiminnallisiin arviointeihin malli tarjoaa alustan mahdollisten aivohalvaushoitojen arvioimiseen ja aivoiskemian, kudosvaurion ja neurologisen toipumisen välisten suhteiden tutkimiseen.

Prekliinisen aivohalvaustutkimuksen tärkein näkökohta on se, kuinka arvioida terapeuttisia vaikutuksia tavalla, joka on relevanttia kliinisten tulosten kannalta. Kuvantaminen voi antaa kvantitatiivista tietoa aivojen perfuusiosta, vaurioiden kehittymisestä ja rakenteellisista muutoksista, kun taas neurologiset ja käyttäytymisarvioinnit tarjoavat täydentävää tietoa toiminnallisista seurauksista.

Näiden päätepisteiden integroiminen pitkittäissuuntaisiin NHP-tutkimuksiin voi auttaa luonnehtimaan aivojen verenvirtauksen, kudosvaurion, neurologisten puutteiden ja toipumisen välistä suhdetta. Tämä lähestymistapa voi myös tarjota kattavamman arvioinnin terapeuttisesta tehokkuudesta kuin luottaa yhteen päätepisteeseen.

Iskeeminen aivohalvaus on monimutkainen sairaus, johon liittyy vuorovaikutuksia aivoverenkierron, verisuonibiologian, hermosoluvamman, tulehduksen ja systeemisten tekijöiden välillä. Ihmisen aivohalvauksen monimutkaisuus asettaa merkittäviä haasteita prekliiniselle lääkekehitykselle ja kliiniselle translaatiolle.

Asianmukaiset eläinmallit ovat siksi tärkeä osa aivohalvaustutkimusta. Pienet-eläinmallit ovat edelleen välttämättömiä mekanistisissa ja varhaisen{2}}vaiheen tutkimuksissa, kun taas NHP-mallit voivat tarjota täydentävää tietoa, kun ihmisen-kuten aivoverisuonianatomia, neurologinen toiminta, kuvantamisominaisuudet ja käyttäytymisen päätepisteet ovat erityisen tärkeitä.

Prisys BiotechnologiesNHP MCAO malliyhdistää iskeemisen aivohalvauksen mallinnuksen kuvantamiseen, laboratorioarviointiin ja neurologiseen arviointiin. Integroimalla nämä lähestymistavat NHP-tutkimus voi tarjota lisätodisteita uusien aivohalvaushoitojen arvioimiseksi ja auttaa kuromaan umpeen kokeellisten tehokkuustutkimusten ja kliinisen kehityksen välistä kuilua.

Ota yhteyttä Prisys Biotechiin