In vivo -immuunisoluseuranta ja PET-merkkiainekehitys NHP-malleissa|Prisys Biotech

Kehitettäessä edistyneitä terapeuttisia aineita, kuten CAR-T-soluja, dendriittisolurokotteita (DC) ja radiofarmaseuttisia lääkkeitä, terapeuttisten aineiden spatiotemporaalisen jakautumisen, kohteen sitoutumisen ja pysyvyyden ymmärtäminen in vivo on prekliinisen arvioinnin kriittinen osa. Perinteisiä tekniikoita-mukaan lukien histopatologia ja ex vivo -fluoresenssianalyysi-rajoittavat niiden terminaalinen luonne ja kyvyttömyys tarjota jatkuvaa, koko-kehon dynaamisia tietoja.

Näiden rajoitusten korjaamiseksi ei-{0}}kädellisten (NHP) mallit yhdistettynä kliinisen -luokan PET/CT-kuvaukseen ovat nousseet erittäin käännettäväksi alustaksi immuunisolujen ja molekyylikoettimien pitkittäiseen, kvantitatiiviseen ja ei-invasiiviseen seurantaan. Tämä lähestymistapa mahdollistaa biologisten prosessien reaaliaikaisen-visualisoinnin fysiologisissa olosuhteissa, jotka muistuttavat läheisesti ihmisen järjestelmiä.

kloPrisys Biotech, tämä ominaisuus on integroitu kattavaan translaatiokuvausalustaan, joka tukee sekä soluterapian arviointia että uuden PET-merkkiaineen kehitystä kliinisesti merkityksellisissä puitteissa.

Keskeinen haaste soluterapiakehityksessä on kyky karakterisoida tarkasti infusoitujen solujen in vivo -kinetiikka, mukaan lukien niiden biologinen jakautuminen, migraatio, laajeneminen ja kudosspesifinen kohdistaminen.

Prisys Biotech käyttää radioleima{0}}pohjaisia ​​soluseurantastrategioita yhdistettynä korkearesoluutioiseen PET/CT-kuvaukseen tämän tarpeen tyydyttämiseksi. Immuunisolut, kuten T-solut tai dendriittisolut, voidaan leimata ex vivo käyttämällä positroni-säteileviä isotooppeja, mikä mahdollistaa herkän ja kvantitatiivisen havaitsemisen NHP-malleihin uudelleeninfuusion jälkeen.

Yksi laajimmin käytetyistä isotoopeista tässä yhteydessä on zirkonium-89 (⁸⁹Zr). Noin 3,27 päivän fyysisellä-puoliintumisajalla ⁸⁹Zr soveltuu erityisen hyvin-keskipitkä-- ja pitkäkestoisiin-seurantatutkimuksiin, mikä mahdollistaa toistuvan kuvantamisen useiden päivien ajan ilman merkittävää signaalihäviötä. Annostelun jälkeen koko kehon PET/CT-skannaukset voidaan tehdä ennalta määrättyinä ajankohtina kvantitatiivisten biojakaumakarttojen luomiseksi.

Tämä lähestymistapa tarjoaa useita keskeisiä etuja:

• Mahdollistaa solun kohtalon ei--terminaalisen pitkittäisen arvioinnin
• Tukee kudosspesifisen kertymisen (esim. imusolmukkeet, perna, luuydin, kasvain tai tulehduskohdat) kvantitatiivista analyysiä{0}}
• Helpottaa kohdistuksen tehokkuuden, systeemisen turvallisuuden ja säilytysajan arviointia
• Vähentää{0}}eläinten välistä vaihtelua sallimalla toistuvat mittaukset samasta aiheesta

Tärkeää on, että NHP-mallien käyttö varmistaa, että nämä tiedot heijastavat kliinisesti merkityksellistä immuunijärjestelmän käyttäytymistä, mikä parantaa merkittävästi ihmistutkimusten ennustusarvoa.

Terapeuttisten solujen seurannan lisäksi sama kuvantamisalusta tukee uusien PET-merkkiaineiden kehittämistä diagnostisiin ja terapeuttisiin sovelluksiin.

Merkkiaineen kehittämisen alkuvaiheessa{0}}on tärkeää arvioida:

• Kohteen spesifisyys ja sitoutumisaffiniteetti
• In vivo -stabiilisuus ja metabolinen profiili
• Koko{0}}kehon jakautuminen ja puhdistumareitit
• Säteilyannoksen mittaaminen ja turvallisuus

Jyrsijämallit eivät usein pysty täysin kuvaamaan ihmisen fysiologian monimutkaisuutta, etenkään immuuni-, neurologisiin tai aineenvaihduntareitteihin kohdistuvien merkkiaineiden osalta. Sitä vastoin NHP-mallit tarjoavat suuren anatomisen ja fysiologisen samankaltaisuuden ihmisten kanssa, mikä tekee niistä kriittisen sillan pieneläintutkimusten ja kliinisten kokeiden välillä.

Prisys Biotech mahdollistaa merkkiaineen arvioinnin päästä{0}}päähän-, mukaan lukien:

• Radioleimausstrategian kehittäminen ja optimointi
• PET/CT-kuvausprotokollan suunnittelu on linjassa kliinisten standardien kanssa
• Kvantitatiivinen kuva-analyysi ja kineettinen mallinnus
• Korrelaatio bio{0}}näytteenottotietojen kanssa (Farmakokinetiikka (PK), Farmakodynamiikka (PD), biomarkkerianalyysi)

Tämän lähestymistavan vahvuus ei ole vain kuvantamisteknologiassa, vaan useiden translaatiotutkimusmahdollisuuksien yhdistämisessä yhdelle alustalle.

Prisys Biotechillä on kliininen{0}vastaava kuvantamisinfrastruktuuri, mukaan lukien PET/CT-, MRI-, CT- ja DSA-järjestelmät, joita tukevat kokeneet radiologit ja monialaiset tiederyhmät. Nämä ominaisuudet mahdollistavat:

• Cross{0}}modaliteettikuvaus taudin ja terapeuttisen vasteen kattavaan arviointiin
• Kuva{0}}ohjatut interventiot, mukaan lukien kohdennettu toimitus ja biopsia
• Kvantitatiivinen päätepisteen määritelmä mukautettu kliinisten tutkimusten menetelmiin

Lisäksi alusta on upotettu laajempaan NHP-translaatiotutkimuksen ekosysteemiin, joka sisältää:

• Monipuolinen valikoima sairausmallejaKeskushermosto/neurologia, Immunologia ja tulehdus, respirologian ja kardiometabolian käyttöaiheet
• PK/PD ja bioanalyyttiset valmiudet integroituun farmakologiseen arviointiin
• Kehittyneet tekniikat, kutenMRI{0}}Ohjattu lääkkeiden toimitus keskushermostotutkimukseenjaTekoäly-pohjainen NHP-käyttäytymisanalyysijärjestelmä
• Eläinten{0}}hyvinvointi(AAALAC{0}}akkreditoidut) tilat, jotka takaavat eläinten hyvinvoinnin ja säännösten noudattamisen korkeat standardit

In vivo -immuunisoluseuranta ja PET-merkkiainekehitys ovat nykyajan lääkekehityksen kriittisiä osia, erityisesti immunoterapian, onkologian ja tarkkuuslääketieteen aloilla.

Yhdistämällä ei-{0}}kädellisten mallien kanssaKliininen kuvantaminenteknologiat, tutkijat voivat saavuttaa:

• Solu- ja molekyylidynamiikan suora visualisointi elävissä järjestelmissä
• Määrälliset pitkittäistiedot, jotka tukevat päätöksentekoa-
• Tehostettu translaatiorelevanssi kliinisen kehityksen kannalta

Prisys Biotech tarjoaa täysin integroidun alustan, joka kattaa prekliinisen tutkimuksen ja kliinisen sovellutuksen välisen kuilun. Se mahdollistaa terapeuttisten strategioiden tietoisemman arvioinnin ja nopeuttaa seuraavan -sukupolven diagnostiikan ja hoitojen kehitystä.

Ota yhteyttä Prisys Biotechiin